Köken
Mezopotamya, Antik Yunanca kökenli bir kelimedir. "iki nehir arasında" anlamına gelen meso + potamos sözcüklerinin birleşmesiyle oluşmuştur. Türkçe ve İngilizce'ye de buradan geçmiştir.

Mezopotamya için Süryanice, Farsça ve Arapça'da "nehirler ülkesi", "iki ırmak arasında" anlamına gelen kelimeler kullanılmıştır. Bahsi geçen nehirler Fırat ile Dicle nehirleridir.
 

İngilizce	Mesopotamia
Antik Yunanca	Μεσοποταμία
Süryanice	Beyt Nahrin
Farsça	Miyān Rudān
Arapça	Beynel Nahreyn

Sınırları
Mezopotamya siyasi değil, coğrafi bir isimdir. İdari bir bölge olmadığı için sınırları kesin çizilmiş bir bölgeden bahsedilmez. Tarih boyunca Mezopotamya toprakları bu isimle anılmıştır. Mezopotamya çoğunluğu Irak sınırları içinde olmak üzere, Suriye'nin kuzeydoğusu, Türkiye'nin güneydoğusu ile İran'nın güneybatı topraklarında yer almaktadır.

Bu bölgenin sınırlarını kuzeyinde Güneydoğu Toros Dağları, güneyinde Basra Körfezi, doğusunda Zagros Dağları ve batısında Suriye Çölü ile Arabistan Çölü oluşturmaktadır.

Medeniyet
Verimli topraklara sahip Mezopotamya birçok ilkçağ medeniyetine ev sahipliği yapmış ve çok kez de istilaya uğramıştır. Bu medeniyetlerden en önemlileri Sümer, Babil, Asur, Akad ve Elam'dır.